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Sei un operatore sanitario?
Questo sito è dedicato a personale sanitario qualificato, coinvolto nella gestione del carcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea.
NON SONO UN OPERATORE SANITARIO MA DESIDERO MAGGIORI INFORMAZIONI SUI TUMORI GASTRICI/DELLA GIUNZIONE GASTRO-ESOFAGEA
Un biomarker predittivo che può aiutare a conoscere meglio i pazienti con tumore G/GGE avanzato
- Le claudine sono una famiglia di proteine transmembrana2,3
- Le claudine sono componenti delle giunzioni strette e sono coinvolte nella regolazione della permeabilità, della funzione barriera e della polarità degli strati epiteliali2,3
- Le linee guida di pratica clinica dell'ESMO evidenziano che CLDN18.2 è un nuovo biomarker predittivo per i pazienti con cancro gastrico avanzato4
Le claudine sono presenti in tutto l'organismo, ma due isoforme specifiche di CLDN18 sono localizzate in alcuni tipi di tessuti4,5
CLDN18.1
CLDN18.1 è l'isoforma dominante nel tessuto polmonare sia normale che maligno
CLDN18.2
CLDN18.2 è l'isoforma dominante nel tessuto gastrico normale ed è spesso espressa nella trasformazione maligna
Cos'è CLDN18.2?
Matteo Fassan, MD, PhD
I dati preclinici hanno dimostrato che CLDN18.2 può diventare più
esposta con lo sviluppo del tumore gastrico.4-6
CONFINATA NEI TESSUTI SANI
TRATTENUTA ED ESPOSTA IN CASO DI TRASFORMAZIONE MALIGNA
MANTENUTA IN FASE DI PROGRESSIONE METASTATICA
Le informazioni di cui sopra si basano sulle conoscenze in base ai dati attuali.
La rilevazione dell'espressione di CLDN18.2 identifica una popolazione di pazienti precedentemente non definita1
Secondo 2 studi globali recenti in pazienti con adenocarcinoma G/GGE localmente avanzato, non resecabile o metastatico, ~38% dei casi ha mostrato ≥75% delle cellule tumorali con una colorazione CLDN18 di membrana da moderata a forte (2+/3+).11,12
- Tra i biomarcatori G/GGE avanzati, la CLDN18.2 è prevalente.11-14
- La rilevazione di CLDN18.2 può essere effettuata con metodi di colorazione IHC standard, come per molti altri biomarcatori.11,12,14,15
Nonostante i recenti progressi terapeutici, vi sono ancora esigenze da affrontare
- Nel 2024, in Italia sono stati diagnosticati circa 14.105 nuovi casi di carcinoma gastrico.13
- Nel 2022, vi sono stati 9.900 decessi in Italia a causa di tumore gastrico, che si trova al 4 posto per tasso di mortalità tra i tumori in Italia.13
- In Italia la sopravvivenza netta a 5 anni dalla diagnosi è stimata del 30% negli uomini e 35% nelle donne e la probabilità di vivere ulteriori 4 anni, condizionata ad aver superato il primo anno dopo la diagnosi, è di 53% negli uomini e di 59% nelle donne.13
Il profilo di espressione di CLDN18.2 è simile a quello di molteplici parametri istopatologici14
- Tra i campioni chirurgici (37,6%) e bioptici (38,6%) del tumore G/GGE
- Nel cancro gastrico (39,9%) vs. giunzione gastroesofagea G/GGE (37,5%)
- Tra le sedi prossimali (44%) e distali (45,3%) nel tumore G/GGE
RESEZIONE DEL CARCINOMA GASTRICO
BIOPSIA DEL CARCINOMA GASTRICO
Concordanza di alto livello tra campioni di tumore primario e metastatico
I dati relativi ai pazienti con tumori G/GGE suggeriscono che l'espressione di CLDN18.2 ha dimostrato un'elevata concordanza tra i campioni di tumore primario e metastatico.9
In uno studio su 523 adenocarcinomi primari G/GGE 135 metastasi linfonodali appaiate e sincrone, è stato dimostrato che9:
L'espressione di CLDN18.2 dimostra l'eterogeneità intratumorale
Come nel caso di altri biomarcatori, come HER2, l'espressione di CLDN18.2 può mostrare una variabilità all'interno di un tumore, e questo deve essere tenuto in considerazione quando si effettua il campionamento.9,15
Nello stesso studio che ha dimostrato una concordanza di alto livello tra campioni primari e metastatici, è stata riscontrata un'eterogeneità intratumorale in termini di espressione di CLDN18.2 in9:
- 40,3%
di tumori primari GC
- 33,6%
di tumori primari GGE
- 28,8%
di metastasi linfonodali
CLDN, claudina; CLDN18.2, claudina 18 isoforma 2; GC, tumore gastrico; TGE, tumore gastroesofageo; G/GGE, gastrico/giunzione gastroesofagea; HER2, recettore del fattore di crescita umano epidermico-2; IHC, immunoistochimica; TMA, microarray tissutale.
Bibliografia: 1. Pellino A, Brignola S, Riello E, et al. J Pers Med 2021;11(11):1095. 2. Tsukita S, Tanaka H, Tamura A. Trends Biochem Sci 2019;44(2):141-52. 3. Hu YJ, Wang YD, Tan FQ, Yang WX. Mol Biol Rep 2013;40:6123-42. 4. Jasani B, Taniere P, Schildhaus HU, et al. Lab Invest 2024;104(1):100284. 5. Sahin U, Koslowski M, Dhaene K, et al. Clin Cancer Res 2008;14(23):7624-34. 6. Niimi T, Nagashima K, Ward JM, et al. Mol Cell Biol 2001;21(21):7380-90. 7. Sahin U, Schuler M, Richly H, et al. Eur J Cancer 2018;100:17-26. 8. Lamouille S, Xu J, Derynck R. Nat Rev Mol Cell Biol 2014;15(3):178–96. 9. Coati I, Lotz G, Fanelli GN, et al. Br J Cancer 2019;121(3):257-63. 10. Rohde C, Yamaguchi R, Mukhina S, Sahin U, Itoh K, Türeci O. Jpn J Clin Oncol 2019;49(9):870-6. 11. Shitara K, Lordick F, Bang YJ, et al. Lancet 2023;401(10389):1655-68. 12. Shah MA, Shitara K, Ajani JA, et al. Nat Med 2023;29(8):2133–2141. 13. AIOM Numeri del Cancro in Italia 2024. https://www.aiom.it/wp-content/uploads/2024/12/2024_NDC-def.pdf 14. Shitara K, Xu R, Moran D, et al. Presented at the 2023 ASCO Annual Meeting; June 2-6, 2023; Chicago, IL, USA. 15. Grillo F, Fassan M, Sarocchi F, et al. World J Gastroenterol 2016;22(26):5879-87. 16. Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Esophageal and Esophagogastric Junction Cancers V.2.2023. National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2023. All rights reserved. Accessed 03-13-2023. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. 17. Shitara K, Xu R, Moran D, et al. Presented at the 2023 ASCO Annual Meeting; June 2-6, 2023; Chicago, IL, USA. 18. Grillo F, Fassan M, Sarocchi F, et al. World J Gastroenterol 2016;22(26):5879-87.
